Anticuerpos anti-receptores de acetilcolina. Diagnóstico de Miastenia Gravis en perros y gatos.

Tipo de muestra: Sangre

Explicación de la prueba y fisiopatología relacionada:

La determinación de anticuerpos contra los receptores de acetilcolina (AChR), por inmunoprecipitación y radioinmunoensayo, es la prueba de referencia para el diagnóstico de la miastenia gravis (MG) adquirida. Esta es una enfermedad inmunomediada por El AChR nicotínico, que juega un papel central en la transmisión neuromuscular. Cualquier alteración en la estructura o función de este receptor puede interferir en el control global de la contracción muscular y causar debilitamiento muscular. Los autoanticuerpos patógenos se unen a loa AChR musculares, destruyendo estos receptores por diversos mecanismos: reacciones cruzadas, activación del complemento o aumento de la internalización.

Indicaciones:

• Insuficiencia en la dilatación esofágica

• Debilidad generalizada

• Intolerancia al ejercicio

• Disfagia

• Cambios en la voz

• Incapacidad de parpadear

• Masa mediastínica craneal

Contraindicaciones: Atrofia muscular crónica

Complicaciones potenciales: Ninguna

Educación al Cliente:

• 12 h de ayuno

• Un título de anticuerpos AChR negativo no descarta por completo el diagnóstico de MG adquirida.

Evaluación de órganos o sistemas:

• Gastrointestinal

• Neuromuscular

• Respiratorio

Muestras:

Colección: 1-2 ml de sangre venosa

Manejo:

• Tubo tapa roja (sin anticoagulante ) o con separador de suero.

• Separar el suero de las células y el coágulo lo antes posible.

Almacenamiento: Refrigerar o congelar.

Estabilidad:

• 3-5 días a temperatura ambiente

• 1-2 semanas en refrigeración 2-8° C.

• Puede conservarse el suero durante años congelado a -20° C.

Interpretación:

Rangos normales:

• Perros: menor a 0,6 nmol/L

• Gatos: menor a 0,3 nmol/L

Los valores pueden variar, dependiendo del laboratorio y del tipo de ensayo.

Los valores anormales son los que se encuentran  por sobre el rango de referencia

Valores críticos: Ninguno

Medicamentos que interfieren con el método de análisis: Ninguno

Drogas que alteran la fisiología: La terapia con corticosteroides en dosis inmunosupresoras durante más de 7-10 días tienden a disminuir los niveles de autoanticuerpos. Los efectos de otros agentes inmunosupresores no han sido evaluados, pero probablemente también inducen la disminución de las concentraciones de los anticuerpos.

Trastornos que pueden alterar los resultados: Hemólisis o lipemia severas.

Técnicas de colección o manipulación de las muestras que pueden alterar los resultados:

• El retardo en la separación del suero de las células y el coágulo puede causar hemólisis severa.

• El suero mantenido  a temperatura ambiente durante un tiempo superior al recomendado.

Influencia en las especies y  razas:

• Todas las razas de perros y gatos pueden ser afectados.

• Las razas de perros con mayor predisposición a adquirir MG son los pastores alemanes, golden retrievers,  akitas, terriers, pointers de pelo corto y chihuahuas.

• Una mayor incidencia de MG ha sido reportada en gatos abisinios y somalíes.

Edad:

• Los perros o gatos menores de 3 meses de edad tienen una menor probabilidad de adquirir MG.

• La edad bimodal de aparición de MG adquirida se describe en  perros de 4 meses a 4 años y en los  perros de 9-13 años.

Sexo: Ambos sexos pueden verse afectados, con un ligero predominio de las hembras.

Preñez: La preñez  puede activar una  MG subclínica.

Limitaciones de la Prueba:

• La terapia con corticosteroides puede disminuir los títulos de anticuerpos.

• Un título de anticuerpos AChR negativo no anula el diagnóstico de MG. La respuesta a la estimulación con cloruro de edrofonio, y las  pruebas de electrodiagnóstico, pueden ayudar a confirmar el diagnóstico.

Sensibilidad, especificidad y valores predictivos positivo y negativo:

• 98% de sensibilidad en la MG generalizada

• Desconocida para MG focal, aunque es probable que esté entre el 70-80%

• Un título positivo de anticuerpos AChR es confirmatorio de MG adquirida

• Los resultados falsos positivos son raros

 ¿Es válida esta prueba  con reactivos diseñados para la especie humana?

No. Aunque existe cierta reactividad cruzada entre las especies, la prueba es especie específica.

Los títulos elevados de anticuerpos positivos pueden ser detectados, pero los títulos bajos pueden no ser detectados.

Causas de resultados anormales:

• Valores altos denotan una MG Adquirida. Pocas veces los títulos se elevan en otras enfermedades musculares

• Los valores bajos denotan seronegatividad para MG, o pacientes en tratamiento con corticosteroides

Perspectiva Clínica

• Cualquier título de anticuerpos superiores a 0,6 nmol/L para perros  y 0,3 nmol/L para gatos es un título positivo, que confirma el diagnóstico de MG y, por lo tanto, se requiere iniciar el tratamiento.

• Un diagnóstico definitivo de MG por seronegatividad no debe hacerse hasta que se obtengan 2 títulos negativos de anticuerpos AChR  en una muestra basal y otra obtenida a las 3-4 semanas.

• Debido al gran tamaño de la AChR, y a la variabilidad en el potencial patogénico de los anticuerpos contra diferentes sitios, no existe una correlación entre la gravedad de la MG y los títulos del anticuerpo.

• En la ausencia de terapias con corticosteroides, existe una buena correlación entre el título de anticuerpos y el curso de la enfermedad.

• La vacunación durante la enfermedad activa puede exacerbar la MG y aumentar el título de anticuerpos. Todavía no se sabe si la vacunación puede precipitar la enfermedad.

• Las hembras intactas deben ser esterilizadas tan pronto como sea clínicamente factible, porque los ciclos estrales pueden exacerbar MG y aumentar los títulos de anticuerpos.

 

Bibliografía:

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